다케다, 온라인 과학 학회서 광범위한 종양학 포트폴리오와 새로운 파이프라인 보여주는 데이터 발표 예정

과학적 발전 통해 희귀 백혈병, NSCLC 등 의료 수요 미충족된 종양 커뮤니티의 치료제 수요 대처 노력
만성 골수성 백혈병 치료 방식 혁신 가능성 시사하는 최신 임상 데이터 공개
‘2020 미국 임상암학회(ASCO)’, ‘2020 유럽혈액학회(EHA)’ 학술대회서 다케다 종양사업부가 후원한 초록 11건, 22건 발표 각각 수락돼

2020-05-18 17:05 출처: Takeda Pharmaceutical Company Limited

케임브리지, 매사추세츠/오사카, 일본--(뉴스와이어) 2020년 05월 18일 -- 다케다제약(Takeda Pharmaceutical Company Limited, 이하 다케다)(도쿄증권거래소: 4502/뉴욕증권거래소: TAK)이 5월 29~31일 개최되는 ‘제26차 미국 임상암학회(ASCO) 연례 학술대회(Annual Meeting of the American Society of Clinical Oncology)’와 6월 11~14일 열리는 ‘제25차 유럽혈액학회(EHA) 가상 학회(Virtual Congress of the European Hematology Association)’ 등 2개 온라인 과학 학회에서 확장되고 있는 다케다의 종양학 파이프라인과 기존 제품 포트폴리오 데이터를 발표할 예정이라고 회사 측이 14일 밝혔다.

크리스토퍼 아렌트(Christopher Arendt) 다케다 종양치료사업부 총괄은 “다케다는 효과적인 치료옵션이 존재하지 않거나 드문 환자의 니즈에 의사가 대처할 수 있도록 돕는 신약 개발 연구 개발에 전념하고 있다”고 말했다. 그는 “페보네디스텟(pevonedistat)과 모보서티닙(mobocertinib, TAK-788) 등 연구 후기 단계 2개 화합물의 파이프라인 데이터를 발표할 계획”이라며 “두 물질은 미충족 의료 수요를 해소하고 환자 삶을 개선할 혁신적 치료제로 발돋움할 잠재력이 있다”고 설명했다. 이어 “이미 확립된 혈액 및 폐 치료 약물 데이터는 적합한 환자 집단에서 다케다 제품의 효능과 안전성에 대한 이해를 넓힐 것”이라고 기대했다.

학회에서 발표될 주요 데이터는 다음과 같다.

혈액학 부문:

· 페보네디스텟: Pevonedistat-2001 제2상 임상시험 결과는 ASCO에서 구두 세션으로 발표될 예정이다. 이 연구는 고위험 골수형성이상증후군(HR-HDS)과 고위험 만성 골수단핵구성백혈병(HR-CMML) 또는 저모세포성 급성골수성 백혈병(LB_AML) 환자에서 페보네디스텟/아자시티딘(azacytidine) 병용과 아자시티딘 단독요법을 비교했다. 이들 환자는 현재 적용할 수 있는 치료법에 제한된 반응을 보여 일반적으로 예후가 불량했다. 특히 HR-MDS의 경우 지난 10년간 치료법 발전의 혜택을 보지 못했다. 임상2상 연구 결과는 환자 모집이 완료된 임상3상 PANTHER 시험과 더불어 페보네디스텟이 환자 치료 개선에 미칠 수 있는 영향을 입증해야 한다. 이 데이터도 EHA에서 재발표 기회가 주어졌으며 구두로 발표될 예정이다.
· 아이클루시그(ICLUSIG®)(성분명 포나티닙): 약 21개월 동안 추적 관찰된 OPTIC 임상2상 시험의 중간 분석 결과가 구두 세션을 통해 발표될 예정이다. 이 연구는 티로신 키나제 억제제(TKI) 요법에 내성 또는 불내약성을 보인 만성기 만성 골수성 백혈병(CP-CML) 환자에서 효능과 안전성을 최적화하기 위해 포나티닙에 대한 반응 기반 투여용법을 전향적으로 평가했다. EHA에서도 이 데이터가 발표될 예정이다. OPTIC 데이터 외에 동맥 폐쇄 발생률에 대한 이해를 높이기 위한 PACE 임상 2상 시험의 독립 검토 데이터를 담은 포스터도 콘퍼런스 기간 동안 공유될 예정이다.
· 닌라로(NINLARO™)(성분명 익사조밉): ASCO에서는 새로 진단된 다발성 골수종 환자로 자가조혈모세포 이식(ASCT)을 받지 않은 환자를 위한 유지요법으로 닌라로와 위약을 대조 평가한 TOURMALINE-MM4 임상3상 시험 결과가 포스터 발표될 예정이다. EHA에서도 TOURMALINE-MM4 시험 결과가 구두 발표될 예정이다. 또한 EHA에서는 미국에서 수행된 실제 사용 커뮤니티 기반의 MM-6 시험의 업데이트 데이터가 구두 발표될 예정이다. 이 연구는 보르테조밉(bortezomib)에서 닌라로로 약제를 전환한 다발성 골수종 환자에서 장기 프로테아좀 억제를 평가하는 시험이다. 인플루엔자 및 폐구균 백신 투여 여부가 다발성 골수종 환자에서 감염, 의료자원 활용 및 사망에 미치는 영향을 평가한 INSIGHT MM 연구 결과도 ASCO와 EHA에서 각각 발표될 예정이다.

폐 부문:

· 알룬브릭(ALUNBRIG®)(성분명: 브리가티닙): 다케다는 알룬브릭에 대한 임상적 이해를 넓히기 위해 계속 노력하고 있으며 역형성 림프종 키나제(ALK) 양성 진행성 비소세포폐암(NSCLC) 환자에 대한 TKI 비투여군과 TKI 내성군 설정으로 알룬브릭을 평가한 2건의 포스터를 발표한다. 포스터에는 현재 1차 치료 옵션으로 알룬브릭을 평가하고 있는 ALTA-1L 임상3상의 하위 분석과 2세대 ALK 억제제 치료 중 질환이 진행된 일본인 환자 대상의 J-ALTA 임상2상 1차 분석 결과가 수록됐다.
· 모보서티닙: 포스터 발표를 통해 모보서티닙 관련 데이터를 발표한다. 모보서티닙은 상피세포 성장 인자 수용체(EFGR)와 HER2 exon 20 변이를 선택적으로 표적화하도록 특수 설계된 소분자 TKI다. 이 연구는 EGFR exon 20 삽입 돌연변이를 동반한 불응성 NSCLC 환자에서 모보서티닙과 실사용 치료 효능을 비교 평가한다.

‘ASCO 2020’에서 발표가 수락된 다케다 후원의 초록 11건과 EHA 2020에서 발표될 초록 22건은 다음과 같다.

2020 ASCO 연례 학회:

모든 발표는 5월 29일(금) 오전 8시(동부 표준시 기준)부터 ASCO 웹사이트에서 주문형으로 제공될 예정이다.

페보네디스텟

· 고위험 MDS/CMML 또는 LB AML 환자에서 페보네디스텟/아자시티딘 병용과 아자시티딘 단독 요법을 비교한 임상2상 연구(NCT02610777)(Phase 2 study of Pevonedistat (P) + Azacitidine (A) vs A in Patients (pts) with Higher-Risk Myelodysplastic Syndromes (MDS)/Chronic Myelomonocytic Leukemia (CMML), or Low-Blast Acute Myelogenous Leukemia (LB AML) (NCT02610777)) 초록 7506. 구두 발표

아이클루시그(포나티닙)

· OPTIC 중간 분석: 3가지 포나티닙 초회 용량의 투여용량 범위 연구(Interim Analysis (IA) of OPTIC: A Dose-Ranging Study of Three Ponatinib (PON) Starting Doses) 초록 7502. 구두 발표
· 필라델피아염색체(Ph) 양성 백혈병 환자 대상의 포나티닙 PACE 임상2상 시험에서 동맥폐쇄사례 발생에 대한 독립 검토(NCT01207440)(An Independent Review of Arterial Occlusive Events (AOEs) in the Ponatinib (PON) Phase 2 PACE Trial (NCT01207440) in Patients (pts) with Ph+ Leukemia) 초록 7550. 포스터 발표

다발성골수종/닌나로(익사조밉)/TAK-079

· ASCT를 받지 않은 NDMM 신환에 대한 익사조밉과 위약 유지 요법 비교: TOURMALINE-MM4 임상3상 시험(Ixazomib vs Placebo Maintenance for Newly Diagnosed Multiple Myeloma (NDMM) Patients Not Undergoing Autologous Stem Cell Transplant (ASCT): The Phase 3 TOURMALINE-MM4 Trial) 초록 8527. 포스터 발표
· TOURMALINE-AL1 임상3상 시험에서 프로테아좀 억제제 치료 전력이 있는 재발/불응성 일차성 전신성 AL 환자 대상의 익사조밉-덱사메타손 병용과 의사 선택 약물 비교 연구(Ixazomib-Dexamethasone (Ixa-Dex) Vs Physician’s Choice (PC) in Relapsed/Refractory (RR) Primary Systemic AL Amyloidosis (AL) Patients (pts) by Prior Proteasome Inhibitor (PI) Exposure in the Phase 3 TOURMALINE-AL1 Trial) 초록 8546. 포스터 발표
· 전 세계 MM 환자의 백신(인플루엔자, FV, 폐구균, PV) 접종률과 감염, 입원, 사망에 미치는 영향(Multiple Myeloma (MM) Vaccination (Influenza, FV and Pneumococcal, PV) Rates Worldwide and Impact on Infection, Hospitalization, and Death) 초록 8528. 포스터 발표
· 재발/불응성 MM 환자에서 연구용 항CD38 단일클론 항체인 TAK-079의 1b상 임상 연구: 예비 결과(A Phase 1b Study of TAK-079, an Investigational Anti-CD38 Monoclonal Antibody (mAb) in Patients with Relapsed/ Refractory Multiple Myeloma (RRMM): Preliminary Results) 초록 8539. 포스터 발표

알룬브릭(브리가티닙)

· ALTA-1L 시험에서 ALK 억제제 효능과 베이스라인 분자 및 임상 변수의 상관관계(Correlation of Baseline Molecular and Clinical Variables with ALK Inhibitor Efficacy in ALTA-1L) 초록 9517. 포스터 토의
· ALK 티로신 키나제 억제제 치료 경험이 있는 일본인 ALK 양성 NSCLC 환자 대상의 브리가티닙 연구: J_ALTA(Brigatinib in Japanese ALK Positive NSCLC Patients Previously Treated with ALK Tyrosine Kinase Inhibitors: J-ALTA) 초록 9537. 포스터 발표

모보서티닙(TAK-788)

· EFFR Exon 20 변이를 수반한 불응성 NSCLC 환자에서 TAK-788과 실사용 데이터 결과의 간접 비교(Indirect Comparison of TAK-788 Vs Real-World Data Outcomes in Refractory Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC) with EGFR Exon 20 Insertions) 초록 9580. 포스터 발표

TAK-228

· 진행성, 재발 또는 지속적 자궁내막암 환자에서 사파니서팁/파클리탁셀(PAC) 병용과 PAC 단독요법에 대한 무작위 대조 임상2상 연구(Randomized Phase 2 Study of Sapanisertib (SAP) + Paclitaxel (PAC) Vs PAC Alone in Patients (pts) with Advanced, Recurrent, or Persistent Endometrial Cancer) 초록 6087. 포스터 발표

제25차 EHA 학술대회

페보네디스텟

· 고위험 MDS/CMML 또는 LB AML 환자에서 페보네디스텟/아자시티딘 병용과 아자시티딘 대조 임상2상 연구(Phase 2 Study of Pevonedistat + Azacitidine Vs Azacitidine in Patients with Higher-Risk Myelodysplastic Syndromes/Chronic Myelomonocytic Leukemia or Low-Blast Acute Myelogenous Leukemia) 초록 S182. 구두 발표
· 진행성 악성 종양 환자에서 Qtc 인터벌에 대한 페보네디스텟 효과 평가를 위한 무작위 크로스오버 연구(A Randomized, Crossover Study to Evaluate the Effects of Pevonedistat on the Qtc Interval in Patients with Advanced Malignancies) 초록 EP835. 포스터 발표

아이클루시그(포나티닙)

· 포나티닙의 3가지 개회용량 투여용량 범위 연구인 OPTIC 시험 중간 분석(Interim Analysis from the OPTIC Trial, a Dose-Ranging Study of 3 Starting Doses of Ponatinib) 초록 S172. 구두 발표
· Ph 양성 백혈병에 대한 포나티닙의 PACE 임상2상 시험에서 동맥 폐쇄 사례(AOE)에 대한 후향적 독립적 검토(Retrospective Independent Review of Arterial Occlusive Events (AOEs) in the Phase 2 PACE Trial of Ponatinib in Philadelphia Chromosome Positive (Ph+) Leukemia) 초록 EP759. 포스터 발표

다발성골수종/닌라로(익사조밉)

· ASCT를 받지 않은 다발성골수종 신환에서 사후 유도 유지 요법으로 익사조밉과 위약의 대조 연구: TOURMALINE-MM4 임상3상 시험(Ixazomib vs Placebo as Post-Induction Maintenance Therapy in Newly Diagnosed Multiple Myeloma (NDMM) Patients (pts) Not Undergoing Autologous Stem C Transplant (ASCT): Phase 3 TOURMALINE-MM4 Trial) 추상 S200. 구두 발표
· TOURMALINE-AL1 임상3상 시험에서 재발/불응성 일차성 전신성 AL 환자에 대한 익사조밉/덱사메타손 병용과 의사 선택 약물 대조 연구(Ixazomib-Dexamethasone Vs Physician’s Choice in Patients with Relapsed/Refractory Primary Systemic AL Amyloidosis (AL) by Prior Proteasome Inhibitor Exposure in the Phase 3 TOURMALINE-AL1 Trial) 초록 EP998. 포스터 발표
· 보르테조밉에서 익사조밉으로 등급 내 전환한 MM 환자에서 장기 프로테아좀 억제 연구: 미국 MM-6 커뮤니티 기반 연구 실사용 데이터 업데이트(Long-Term Proteasome Inhibition in Multiple Myeloma (MM) Following an In-Class Transition From Bortezomib (Btz) to Ixazomib (Ixa): Updated Real-World (RW) Data from the US MM-6 Community-Based Study) 초록 S332. 구두 발표
· INSIGHT MM 연구에서 다발성골수종 환자에 대한 전 세계 인플루엔자/폐구균 백신 접종률: 의료 자원 이용과 전체 생존율(OS)에 미치는 영향(Global Rates of Influenza (FV) and Pneumococcal (PV) Vaccination in Multiple Myeloma (MM) Patients (Pts) in INSIGHT MM: Impact on Healthcare Resource Utilization (HRU) and Overall Survival (OS)) 초록 EP967. 포스터 발표
· 유지치료 종결점으로서 미세잔존질환(MRD) 미검출: 다발성 골수종 신환에서 익사조밉과 위약을 대조 평가한 TOURMALINE-MM3 임상시험(Undetectable Measurable Residual Disease (MRD) as Endpoint of Maintenance Therapy: Results from the TOURMALINE-MM3 Trial of Ixazomib Vs Placebo Maintenance in Newly Diagnosed Multiple Myeloma (NDMM)) 초록 EP932. 포스터 발표
· NSCT를 받지 않은 다발성골수종 신환에서 1차 치료 패턴과 유지치료 적용(Frontline (FL) Treatment Patterns and Use Of Maintenance Therapy (Mt) in Newly Diagnosed Multiple Myeloma (NDMM) Patients not Receiving FL Stem Cell Transplant (NSCT)) 초록 EP1034. 포스터 발표
· 유럽에서 조기사용프로그램(EPA)을 통한 재발/불응성 다발성골수종 환자의 익사조밉 기반 치료: 조기접근을 통한 익사조밉 사용(Ixazomib-Based Therapy in Relapsed/Refractory Multiple Myeloma (MM) Patients (Pts) Treated Via an Early Access Program (EAP) in Europe: The ‘Use Via Early Access To Ixazomib’ (UVEA-Ixa) Study) 초록 EP976. 포스터 발표
· 스페인의 다발성골수종 취약 집단 연구: INSIGHT MM 레지스트리 예비 분석(Multiple Myeloma Frailty Population in Spain: Preliminary Analysis of the INSIGHT MM Registry) 초록 EP1045. 포스터 발표
· 실사용 환경에서 재발 또는 불응성 다발성골수종 환자에 대한 익사조밉/레날리도마이드/덱사메타손 병용 치료: 전향적 비중재 리믹스(REMIX) 연구(Ixazomib Real-Life-Setting Use in Combination with Lenalidomide and Dexamethasone in Relapsed or Refractory Multiple Myeloma: REMIX, A Prospective, Non-Interventional Study) 초록 EP1036. 포스터 발표
· 일본 전국의 데이터베이스를 활용한 재발/불응성 다발성골수종 환자에 대한 프로테아좀 억제제 기반 처방의 실사용 효과 비교 분석(A Real-World Comparative Effectiveness Analysis of Proteasome Inhibitor-Based Regimens in Relapsed/Refractory Multiple Myeloma Utilizing a Nationwide Database in Japan) 초록 EP1050. 포스터 발표
· 덴마크, 스웨덴, 핀란드 다발성골수종 환자에 대한 HUMANS 연구의 실사용 치료 패턴, 의료자원 활용, 임상 결과 분석(Real-World Treatment Patterns, Healthcare Resource Utilization, and Clinical Outcomes from the HUMANS Study in Multiple Myeloma in Denmark, Sweden and Finland) 초록 EP1019. 포스터 발표

애드세트리스(브렌툭시맙 베도틴)

· 고전적 호지킨 림프종 3/4기 환자에 대한 브렌툭시맙 베도틴과 화학요법 치료: ECHELON-1 연구 4년 업데이트(Brentuximab Vedotin with Chemotherapy for Stage 3/4 Classical Hodgkin lymphoma (cHL): 4-Year Update of the ECHELON-1 Study) 초록 EP1135. 포스터 발표
· 이탈리아, 스페인, 이스라엘의 고전적 호지킨 림프종 진행 병기 환자의 1차 치료에서 환자 특성, 치료 패턴, 임상 결과 분석(Patient Characteristics, Treatment Patterns and Clinical Outcomes in the Frontline Treatment of Advanced-Stage Classical Hodgkin Lymphoma in Italy, Spain and Israel) 초록 EP1143. 포스터 발표
· 프랑스, 영국, 독일의 말초 T-세포 림프종 1차 치료 환경에서 치료 및 임상 결과 패턴(Patterns of Care and Clinical Outcomes of Peripheral T-cell Lymphoma in the Frontline Setting in France, the United Kingdom and Germany) 초록 EP1264. 포스터 발표
· 동아시아 호지킨 림프종 치료 경로 정의 및 예후에 대한 국제 다기관 전향적 연구: 중간 결과(An International, Multicentre, Retrospective Study to Describe Treatment Pathways and Outcomes for Hodgkin Lymphoma in East Asia: Interim Results) 초록 EP1142. 포스터 발표
· 중남미 호지킨 림프종 환자의 치료 경로 및 임상 결과: 국제 다기관 후향적 연구의 중간 결과(Treatment Pathways and Clinical Outcomes of Patients With Hodgkin Lymphoma in Latin America: Interim Results from an International, Multicentre, Retrospective Study) 초록 EP1148. 포스터 발표
· 호지킨 림프종과 비호지킨 림프종에 대한 프랑스의 일상적 진료에서 브렌툭시맙 베도틴 사용을 기술하는 전향적 관찰 연구 최종 분석(Final Analysis of an Observational Prospective Study Describing Brentuximab Vedotin use in Routine Practice in France for Hodgkin Lymphoma and Non-Hodgkin Lymphoma) 초록 EP1153. 포스터 발표

애드세트리스(ADCETRIS) 개요

애드세트리스(ADCETRIS: 브렌툭시맙 베도틴)는 효소 절단성 링커에 의해 미세소관차단제 MMAE(monomethyl auristatin E)와 결합된 항-CD30 단일클론 항체로 구성된 ADC이며 시애틀 제네틱스의 특허 기술로 만들어졌다. ADC는 링커 시스템을 채용해 혈류 내에서 안정적으로 존재하나 CD30 발현 종양세포로 내재화돼 MMAE를 방출한다.

정맥 주사용 ‘애드세트리스’는 미국 FDA로부터 성인 환자의 다음 여섯 가지 적응증에 대한 승인을 받았다: (1) 사이클로포스파미드, 독소루비신 및 프레드니손과 병용하여 혈관 면역 아세포성 T- 세포 림프종 및 PTCL을 포함하여 이전에 치료되지 않은 전신 역형성 대세포 림프종 (sALCL) 또는 다른 CD30 발현 말초 T-세포 림프종(PTCL), (2) 이전에 치료받지 않은 III 단계 또는 IV 단계 전형적 호지킨 림프종(cHL) 환자(화학요법과 병용), (3) 자가조혈모 세포 이식술(auto-HSCT) 및 공고요법 이후 재발이나 진행 위험이 높은 cHL환자, (4) cHL 환자 중 auto-HSCT에 실패한 이후 또는 auto-HSCT 부적합 환자로 이전에 최소 2회의 복합 화학요법에 실패한 환자, (5) 이전에 최소 1회 복합 화학요법에 실패한 전신 역형성 대세포 림프종(sALCL) 환자 및 (6) 이전 전신 요법을 받은 원발성 피부 역형성 대세포 림프종(pcALCL) 또는 CD30 발현 균상식육종(MF) 환자 등이다.

2013년에 캐나다 연방 보건부(Health Canada)는 재발성 또는 불응성 호지킨 림프종 및 sALCL에 대해 조건부로 애드세트리스 허가를 부여했다. (1) 자가 줄기세포 이식술(ASCT)에 실패한 호지킨 림프종(HL) 환자와 (2) ASCT후보자가 아닌 환자에 대해 최소 1회 이상 다제 화학요법에 실패한 불응성 전신역형성 대세포 림프종(sALCL) 환자 치료를 위해 조건부로 승인했다. 비조건부 승인은 (3) 2017년, 재발 또는 진행 위험성이 높아진 호지킨 림프종 환자에 대한 ASCT후 통합 치료, (4) 2018년, 전신 요법을 받은 경험이 있는 원발성 피부 역형성 대세포 림프종(pcALCL) 또는 CD30 발현 균상식육종(MF) 성인 환자의 치료, (5) 2019년, 독소루비신, 빈블라스틴, 다카바진과 병용하여 과거 치료 경험이 없는 4기 호지킨 림프종 환자의 치료, (6) 2019년, 과거 치료받은 경험이 없는 sALCL 성인 환자, 별도로 지정이 없는 한 말초 T-세포 림프종(PTCL-NOS) 또는 종양이 CD30을 발현하는 혈관면역모세포성 T세포 림프종(AITL) 환자에 대해 사이클로포스파마이드, 독소루비신, 프레드니손과의 병용 치료를 위해 부여됐다.

‘애드세트리스’는 다음 적응증에 대해 2012년 10월 EC로부터 조건부 판매 승인을 받았다: (1) 독소루비신, 빈블라스틴, 다카바진과 병용하여 과거 치료 경험이 없는 4기 호지킨 림프종 환자의 치료, (2) ASCT를 받은 후 재발 또는 진행 위험성이 있는 CD30-양성 호지킨 림프종 성인 화자의 치료, (3) 재발성 또는 불응성 CD30 양성 호지킨 림프종 성인 환자의 자가조혈모 세포 이식술(ASCT)을 받은 후 또는 과거 ASCT나 다제 항암 화학요법을 최소 2회 받았어도 치료 효과가 없는 환자의 치료, (4)치료 전력이 없는 sALCL 성인 환자에 대한 시클로포스파미드, 독소루비신, 프레드니손(CHP)과의 병용 치료 (5)재발 또는 불응성 sALCL 성인 환자 치료 (6) 과거 최소 1회 전신요법을 사용한 후 CD30 양성 피부 T-세포 림프종(CTCL) 환자의 치료.

ADCETRIS는 일본에서 2014년 1월 재발성 또는 불응성 호지킨 림프종 및 ALCL, 2018년 9월 치료되지 않은 호지킨 림프종에 대한 독소루비신, 빈블라스틴, 다카바진과의 병용 치료, 2019년 12월 말초 T-세포 림프종에 대한 승인을 받았다. 2019년 12월 ADCETRIS는 소아에서 재발성 또는 불응성 호지킨 림프종 및 말초 T-세포 림프종의 치료를 위한 추가 용량 및 처방을 획득하였다. 일본 패키지 삽입물의 승인된 적응증에 대한 현재 문구는 호지킨 림프종 및 말초 T-세포 림프종과 같은 CD30 양성 환자의 치료를 위한 것이다.

‘애드세트리스’는 70개 국가 및 지역의 규제 당국으로부터 재발성 또는 불응성 호지킨 림프종 및 전신 역형성 대세포 림프종(sALCL) 환자 치료제로 시판 허가를 받았다. 아래 주요 안전성 정보 참조.

ADCETRIS는 CD30 양성 악성 종양의 추가 유형에 대한 시험뿐만 아니라 1차 호지킨 림프종(ECHELON-1)의 3상 연구와 1차 CD30 양성 말초 T세포 림프종(ECHELON-2)의 3상 연구를 포함하여 70건 이상의 임상시험에서 광범위하게 평가되고 있다.

시애틀 제네틱스와 다케다는 애드세트리스를 공동 개발하고 있다. 양사의 업무 협력 협약에 따라 시애틀 제네틱스는 미국과 캐나다의 애드세트리스 판매권을 가지며 다케다는 그 외 국가에서 애드세트리스를 판매할 권한을 갖는다. 시애틀 제네틱스와 다케다는 애드세트리스의 50:50 비율로 공동 개발 비용을 부담하고 있다. 단 일본에서는 다케다가 개발 비용 전액을 댄다.

‘애드세트리스’(브렌툭시맙베도틴) 유럽연합 중요 안전성 정보

처방을 하기 전에 제품특성요약서(SmPC)를 참조하도록 해야 한다.

금기 사항

‘애드세트리스’는브렌툭시맙베도틴과 그 첨가제에 과민증이 있는 환자에게 사용해서는 안 된다. 또한 ‘애드세트리스’와 블레오마이신(bleomycin)을 함께 사용하면 폐 독성을 유발하므로 이들 두 약물을 병용해서는 안 된다.

특별 경고 및 주의 사항

진행성 다초점백색질뇌증(PML): ‘애드세트리스’로 치료받은 환자는 존 커닝햄 바이러스(JCV)가 재활성화되어 PML이 발생하고 사망할 수 있다. 이전에 항암 화학요법 치료를 여러 번 받은 후 ‘애드세트리스’로 치료한 환자에서 PML이 발생한 것으로 보고됐다. 진행성 다초점 백질뇌병증(PML)은 중추신경계의 탈수초성 희귀질환으로서 잠복해 있던 JC 바이러스가 재활성화됨에 따라 발생하며 때로 치명적일 수도 있다.

따라서 신경, 인지, 행동상의 징후와 증세를 주의 깊게 관찰하여 PML 여부를 판단해야 한다. 가장 바람직한 PML 진단 방법은 신경 전문의 상담과 가돌리늄 강화된 자기공명영상(MRI)을 통한 뇌 촬영, 뇌척수액 검사로 폴리메라아제 연쇄 반응을 통한 JC 바이러스 DNA 검출, 뇌 생검법을 통한 JC 바이러스 검출 등이 있다. 폴리메라아제 연쇄 반응에서 JC 바이러스가 검출되지 않았다고 해서 PML 가능성을 완전히 배제할 수는 없다. 다른 대체 진단 방법이 시도되지 않을 경우 추가적인 검사와 평가가 반드시 필요하다. PML 진단이 확정될 경우 다른 의심되는 PML 치료법을 즉시 중단하고 ADCETRIS도 영구적으로 중단해야 한다.

환자가 미처 의식하지 못하는 PML 증상(인지, 신경, 정신의학적 증상)에 대해서도 비상한 관심을 가져야 한다.

췌장염: ‘애드세트리스’로 치료한 환자에서 급성 췌장염이 발생한 것으로 관찰됐다. 치명적 결과가 보고된 일도 있다. 환자들은 급성 췌장염을 시사할 수 있는 복통이 새로 일어나거나 악화되는지를 면밀히 추적 관찰해야 한다. 환자 평가 방식은 신체검사, 혈청 아밀라아제 및 혈청 리파제에 대한 실험실 평가, 초음파 검사 및 기타 적절한 진단 방법 등 복부 영상 촬영이다. 급성 췌장염 발생이 의심되면 ‘애드세트리스’ 투약을 중단해야 한다. 급성 췌장염 진단이 확인되면 ‘애드세트리스’의 사용을 중지해야 한다.

폐 독성: 폐장염, 간질성 폐렴, 급성 호흡곤란 증후군(ARDS) 등 때로 치명적일 수 있는 폐 독성효과가 ADCETRIS 치료 환자들 사이에서 보고된 바 있다. 아직까지 이들 질병과 ADCETRIS 간의 인과관계는 확정되지 않았으나 폐에 대한 독성효과의 위험을 배제할 수는 없다. 폐 관련 증상이 새로 나타나거나 악화될 경우 이에 대해 즉각적인 평가와 치료가 필요하다. 평가 중 및 증상이 호전되기 전까지는 새로운 약물 투여를 중단할 필요가 있다.

중증 감염 및 기회감염: ‘애드세트리스’로 치료한 환자에서 폐렴, 포도구균성균혈증, 패혈증/패혈성 쇼크(치명적 결과 포함), 대상포진, 폐포 자충 폐렴, 구강 칸디다증 등 중증 감염이 보고됐다. 중증감염 및 기회감염이 일어날 가능성이 있으므로 치료 중에 환자를 주의 깊게 추적 관찰해야 한다.

주입 관련 반응(IRR): ‘애드세트리스’ 주입 후 즉시 그리고 시간이 지난 후에 주입 관련 반응(IRR)과 아나필락시스(anaphylaxis: 항원-항체 면역 반응이 원인이 되어 발생하는 급격한 전시 반응)이 나타났다. 이 약물을 주입하는 동안과 주입 후 환자들을 주의 깊게 추적 관찰해야 한다. 만일 아나필락시스가 발생하면 ‘애드세트리스’의 투여를 즉시 그리고 영구히 중지하고 적절한 의학적 요법을 사용해야 한다. 만일 IRR이 나타나면 주입을 중단하고 의학적으로 적절히 관리해야 한다. 증상이 해소된 후에는 더 느린 속도로 주입을 재개할 수 있다. 과거에 IRR 경험이 있는 환자는 주입하기 전에 미리 약물을 시험적으로 투여해 봐야 한다. ‘애드세트리스’에 대한 항체가 있는 환자는 IRR이 더 자주 그리고 더 심하게 나타난다.

종양 용해 증후군(TLS): ‘애드세트리스’를 사용한 환자에서 종양 용해 증후군(TLS)이 나타난 것으로 보고됐다. 종양이 빠르게 확산되고 종양 부담이 큰 환자는 TLS 위험성이 있다. 이러한 환자들은 면밀히 추적 관찰하고 최선의 의료 관행에 따라 관리해야 한다.

말초 신경 병증(PN): ‘애드세트리스’ 치료를 받으면 감각적이고 동작에 영향을 미치는 말초신경병증(PN)을 유발할 수 있다. ‘애드세트리스’로 인해 일어나는 PN은 대부분의 경우 누적되고 가역적이다. 환자들은 지각 감퇴, 지각 과민, 지각 이상, 신체적 불편, 작열감, 신경병증 통증 또는 무력감 등 PN 증상이 나타나는지를 추적 관찰해야 한다. PN 증상이 새로 나타나거나 악화되는 환자는 ‘애드세트리스’ 사용을 지연시키거나 용량을 줄이거나 중단해야 할지 모른다.

혈액 독성: ‘애드세트리스’를 투여하면 3급 또는 4급의 빈혈, 혈소판 감소증, 오래 지속되는(1주일 또는 그 이상) 3급 또는 4급의 백혈구 감소증이 발생할 수 있다. 약물을 투여하기 전에 매번 혈구 수치를 추적 관찰해야 한다.

호중구 감소증: 애드세트리스 사용과 관련하여 호중구 감소증이 보고됐다. 치료 시 각 투여량을 주입하기 전에 혈구 수치를 주의 깊게 모니터해야 한다. 환자들은 열이 나는지 면밀히 추적 관찰하고 호중구 감소증이 발생하면 최선의 의료 관행에 따라 관리해야 한다.

애드세트리스와 함께 AVD를 함께 주사할 경우 모든 환자에 대해 최초의 투여부터 G-CSF로 1차 예방을 하는 것이 필요하다.

스티븐-존슨 증후군(SJS): ‘애드세트리스’ 사용 환자에서 스티븐-존슨 증후군(SJS)과 독성 표피 괴사 융해(TEN)가 발생한 것으로 보고됐다. 치명적인 결과도 나온 것으로 보고됐다. 만일 SJS나 TEN이 발생하면 ‘애드세트리스’ 치료를 중단하고 적절히 치료해야 한다.

위장관(GI) 합병증: 장폐쇄증, 장폐색, 전(全)장염, 호중구 감소성 장염, 미란, 궤양, 천공, 출혈 등 일부 치명적인 증상을 포함한 위장관(GI) 합병증이 보고됐다. 위장관 증상이 새로 나타나거나 악화되면 즉시 평가하고 적절히 치료해야 한다.

간독성: 알라닌 아미노전달효소(ALT)와 아스파르트산아미노전달효소(AST)가 상승한 것으로 보고됐다. 치명적 결과를 포함한 중증 간독성이 발생하기도 했다. 현재 앓고 있는 간 질환, 복수의 만성질환, 다른 약제의 동시 복용 등은 리스크를 높여줄 가능성이 있다. 치료를 개시하기 전에 간 기능 테스트를 시행하고 치료 중에서 상시 모니터링을 할 필요가 있다. 간독성이 나타나는 환자는 ‘애드세트리스’의 사용을 지연시키거나 용량을 조정하거나 사용을 중단해야 할 필요가 있다.

고혈당증: 당뇨병 병력이 있거나 없고 체질량지수(BMI)가 높아진 환자에게 약물을 시험 사용하는 동안 고혈당증이 나타난 것으로 보고됐다. 하지만 고혈당증이 나타나는 환자는 누구나 혈청 당도를 면밀히 추적 관찰해야 한다. 적절한 당뇨병 치료를 해야 한다.

신장 및 간 기능 장애: 신장 및 간 기능 장애를 경험한 환자는 제한적이다. 이용 가능한 데이터에 따르면 단메틸화아우리스타틴E(MMAE) 청소율이 심한 신장 장애, 간 기능 장애, 낮은 혈청 알부민 농도에 의해 영향을 받을 가능성이 있는 것으로 나타났다.

CD30+ CTCL: 균상식육종(MF)과 원발성 피부 역형성 대세포 림프종(pcALCL) 이외의 CD30+CTCL 서브 유형의 경우 치료 효과의 크기는 충분한 증거가 부족한 까닭에 아직까지 밝혀지지 않고 있다. 두 차례에 걸친 단일 환자군 ADCETRIS 2기 연구에서 세자리 증후군(Sézary syndrome)과 림프종양구진증(LyP), 복합성 CTCL 조직반응 서브 유형이 나타났다. 이들 데이터는 다른 CTCL CD30+ 서브 유형에도 그 효과성과 안전성이 외삽 추정될 수 있음을 보여준다. 개별 환자별로 편익-리스크를 주의 깊게 평가하고 다른 CD30+ CTCL 환자들에 대해서도 주의를 기울여 투약해야 한다.

부형제에 포함된 나트륨 함량: 이 약제에는 유리 약병 당 13.2mg의 나트륨이 함유되어 있으며 이는 WHO에서 권고하는 성인 기준 일일 최고 섭취량 2g에 비해 0.7%에 해당된다.

상호 작용

애드세트리스와 함께 강력한 CYP3A4 및 P-gp 억제제를 사용하는 환자는 호중구 감소증 위험성이 높아질 가능성이 있다. 호중구 감소증이 발생할 경우 이에 대한 투여 권장량을 참고하도록 한다(제품 특성 요약서 섹션 4.2 참조). ‘애드세트리스’와 CYP3A4 유도제를 병용해도 ‘애드세트리스’의 혈장 노출을 변경하지 않지만 MMAE 대사물질의 혈장 농도를 측정 가능할 정도로 낮추는 것으로 나타났다. ‘애드세트리스’는 CYP3A4 효소로 대사되는 의약품에 대한 노출을 변경하지 않을 것으로 보인다.

임신: 가임 여성은 ‘애드세트리스’ 사용 기간과 사용 후 6개월이 되기까지는 두 가지 효과적인 피임 방법을 사용해야 한다. 동물을 대상으로 한 연구에서는 생식 독성이 나타났지만 임신한 여성이 ‘애드세트리스’를 사용한 연구 데이터는 없다. 임신 기간 중에는 태아에 대한 잠재적 위험성보다 임신 여성에 대한 유익성이 더 크지 않는 한 ‘애드세트리스’를 사용하면 안 된다. 임신 여성이 이 약물로 치료해야 할 경우는 태아에 대한 잠재적 위험성을 분명히 알려주어야 한다.

모유 수유: ‘애드세트리스’나 그 대사 물질이 모유에 배출되는지 여부에 대한 데이터가 없기 때문에 신생아/유아에 대한 위험성을 배제할 수 없다. 잠재적 위험성이 있으므로 모유 수유를 중단할 것인지 아니면 ‘애드세트리스’의 치료를 중단/자제할 것인지를 결정해야 한다.

생식력: ‘애드세트리스’는 비임상 연구에서 고환 독성을 야기하여 남성의 생식력을 변경시킬 가능성이 있는 것으로 나타났다. 이 약물로 치료받는 남성은 치료 기간과 마지막 투약 후 최대 6개월 동안은 아버지가 되지 말 것을 권한다.

기계 조작 및 사용 능력과 관련된 효과: ADCETRIS는 복용자가 기계를 조작하고 사용하는 데 심대한 영향을 끼치지 않는다.

부작용

단일요법: 가장 흔하게 발생하는 거부반응(≥10%)은 감염증, 말초감각 신경장애, 메스꺼움, 피로증, 설사, 발열, 상기도감염, 중성구감소증, 발진, 기침, 구토, 관절통, 말초 운동 신경 병증, 주사 관련 반응, 가려움증, 변비, 호흡곤란, 체중감소, 근육통, 복통 등이다. 환자들 중 12%에서 심각한 약물 부작용이 발생했다. 심각한 약물 부작용을 낸 순 환자 비율은 ≤1%였다. 부작용이 발생할 경우 환자들 중 24%가 치료 중단을 경험했다.

병용 요법: 치료 전력이 없는 진행성 HL 환자 662명과 치료 전력이 없는 CD30 양성 PTLC 환자를 대상으로 수행된 애드세트리스의 병용 치료 연구에서 가장 흔하게 나타난 이상 반응(≥10%)은 감염, 호중구 감소증, 말초감각 신경병증, 구토, 설사, 피로, 발열, 탈모증, 빈혈, 체중 감소, 구내염, 발열성 호중구 감소증, 복통, 식욕 부진, 불면증, 골 통증, 발진, 기침, 호흡곤란, 관절통, 근육통, 요통, 말초 운동 신경병증, 상기도 감염, 현기증 등이다. 심각한 부작용은 환자들 중 ≥ 3% 정도에서 발생하며 여기에는 열성 호중구 감소증(17%), 발열(6%), 호중구 감소증(3%) 등이 포함된다. 부작용은 13%의 환자들에 있어 치료 중단을 가져온다.

애드세트리스(성분명: 브렌툭시맙베도틴) 미국 중요 안전성 정보

돌출 주의문(BOXED WARNING)

진행성 다초점뇌백질증(PML): 애드세트리스를 투여하는 환자에게서 PML및 사망을 초래하는 JC 바이러스 감염이 발생할 수 있다.

약물 금기사항
 
애드세트리스와 블레오마이신의 병용은 폐 독성(간질 침윤 및/또는 염증)을 유발할 수 있어 금지되어 있다.

경고 및 주의사항

· 말초 신경병증(Peripheral neuropathy): 애드세트리스 치료는 주로 감각적인 말초 신경병증을 유발할 수 있다. 말초 운동 신경병증 사례가 보고되기도 했다. 애드세트리스로 유발된 말초 신경병증은 누적성이 있다. 감각 저하, 감각 과민, 감각 이상, 불편, 작열감, 신경병증 통증 또는 쇠약 등의 신경병증 증상에 대해 환자를 모니터링하고 필요에 따라 용량을 조절해야 한다.

· 아나필락시스 및 주입 부작용: 애드세트리스 투여로 아나필락시스를 포함한 주입 관련 부작용이 발생했다. 약물 투여 시 환자를 면밀히 주시해야 한다. 주입 부작용이 발생하면 주입을 일시 중단하고 적절한 의학적 조치를 취해야 한다. 아나필락시스가 발생하면 투여를 즉시 영구적으로 중단하고 적절한 의학적 치료를 시행해야 한다. 이전에 주입 관련 반응(IRR)이 나타난 환자에게는 후속 주입을 실시하기 전에 약물을 사용해야 한다. 사전에 사용할 수 있는 약물은 아세트아미노펜(acetaminophen), 항히스타민제, 코르티코스테로이드(corticosteroid) 등이다.

· 혈액 독성: 애드세트리스 투여 시 치명적 또는 중증 호중구 감소증이 보고됐다. 한편 장기간에 걸친(1주 이상) 심각한 호중구 감소증과 3등급 또는 4등급 혈소판 감소증 또는 빈혈이 애드세트리스 투여를 할 경우 발생할 수 있다.

전에 치료를 받지 않은 3, 4기 cHL 또는 전에 치료를 받지 않은 PTCL 환자들의 경우 애드세트리스와 화학요법을 겸하는 경우 사이클 1로 시작하는 G-CSF 1차 예방을 실시하도록 한다.

각 애드세트리스 투여마다 혈구 수치를 주의 깊게 모니터링해야 한다. 3등급 또는 4등급 호중구 감소증 환자들의 경우는 빈도를 더 주의 깊게 모니터링을 해야 한다. 열이 있는 환자는 특별 관리를 해야 한다. 만약 3등급 또는 4등급 호중구 감소증이 심화될 경우 투여를 늦추거나 감소, 중단을 검토하고 추후 투여에서는 G-CSF 1차 예방을 실시하도록 한다.

· 중대한 감염 및 기회감염: 애드세트리스로 치료받은 환자에게서 폐렴, 균혈증, 패혈증/패혈성 쇼크(사망 초래 경우 포함)가 보고된 바 있다. 환자 치료 시 박테리아성, 진균성, 바이러스성 감염 발생을 면밀히 주시해야 한다.

· 종양용해증후군(TLS): 급속하게 증식되는 종양 환자 및 종양 부담이 높은 환자를 면밀히 모니터링해야 한다.

· 중증 신장애 독성 증가: 중증 신장애 환자에서 정상 신기능 환자에 비해 3등급 이상의 이상 반응과 사망 빈도가 높게 나타났다. 중증 신장애 환자에 대해서는 애드세트리스 사용을 금해야 한다.

· 중등도 또는 중증 간 장애 독성 증가: 중등도 또는 중증 간 장애 환자에서 정상 간 기능 환자에 비해 3등급 이상의 이상 반응과 사망 빈도가 높게 나타났다. 중등도 또는 중증 간 장애 환자에 대해서는 애드세트리스 사용을 금해야 한다.

· 간독성: 애드세트리스 투여 시 사망을 포함한 심각한 간 독성 사례가 발생했다. 사례는 전이효소 및/또는 빌리루빈 증가를 포함해 간세포성 손상과 일치했으며 애드세트리스 최초 투여 또는 재투여 후 나타났다. 기존의 간 질환, 간 효소 수치 상승, 병용 약품도 위험을 높일 수 있다. 간 효소와 빌리루빈을 면밀히 모니터해야 한다. 간독성이 새로 나타났거나 악화됐거나 재발한 환자는 애드세트리스 연기, 투여량 조정 또는 중단이 필요할 수 있다.

· 진행성 다병소성백질뇌병(PML): 애드세트리스 치료 환자에서 PML과 사망을 초래한 JC 바이러스 감염이 보고됐다. 증상의 최초 발생은 애드세트리스 요법 개시 후 다양한 시기에 나타났으며 일부 경우 최초 노출 후 3개월 이내에 발생했다. 애드세트리스 치료 외에 기타 가능한 원인 요인으로는 면역억제를 유발할 수 있는 이전의 치료와 내재 질환이 포함된다. 새로 중앙 신경계 이상 징후나 증상이 발현된 환자에 대해서는 PML 진단을 고려해야 한다. PML이 의심될 경우 애드세트리스 투여를 일시 유보하고 PML이 확진될 경우 애드세트리스 투여를 영구적으로 중단해야 한다.

· 폐 독성: 폐렴, 간질성 폐 질환, 급성 호흡곤란 증후군을 포함한 비감염성 폐 독성이 보고됐으며 일부 치명적 사례도 나타났다. 기침과 호흡곤란을 포함한 폐 독성 징후와 증상을 면밀히 모니터링해야 한다. 폐 증상이 새로 나타나거나 악화될 경우 평가 도중과 증상이 개선될 때까지 애드세트리스 투여를 유보해야 한다.

· 중증 피부 반응: 애드세트리스 투여 시 스티븐스-존스 신드롬(SJS)과 독성 표피 괴사 융해(TEN)가 보고됐다. 일부 치명적 사례도 나타났다. SJS나 TEN이 발생할 경우 애드세트리스 투여를 중단하고 적절한 치료를 해야 한다.

· 위장관(GI) 합병증: 애드세트리스 치료 환자에게서 치명적이거나 심각한 췌장염이 보고됐다. 그 밖의 치명적 또는 심각한 GI 합병증으로는 천공, 출혈, 미란, 궤양, 장폐색, 장염, 호중구 감소증, 장폐색증 등이 있다. 기존 GI에 림프종이 더해질 경우 천공의 위험성이 높아질 수 있다. 복통을 포함한 GI 증상이 새로 나타나거나 악화될 경우 신속한 진단 평가와 적절한 치료가 이뤄져야 한다.

· 태아 독성: 동물 실험에서 나타난 기전에 비춰 볼 때 애드세트리스는 태아에게 치명적 피해를 입힐 수 있다. 가임 여성에게는 태아에 대한 위험성을 알리고 애드세트리스 치료 기간 중과 최종 투여 후 최소 6개월간 임신을 피하도록 조언해야 한다.

가장 흔하게 나타나는(다른 연구에서 20% 이상) 부작용

말초감각 신경장애, 피로, 메스꺼움, 설사, 호중성 백혈구 감소증, 상기도 감염증, 발열, 설사, 구토, 탈모, 체중감소, 복통, 빈혈, 구내염, 림프구 감소증, 점막염 등이다.

약물 상호작용

강력한 CYP344 저해제나 유도제 또는 P-gp와 병용 시 MMAE 방출에 영향을 줄 가능성이 있다.

특정 인구집단의 약물 사용:

중등도 또는 중증 간 장애나 중증 신장애 환자에서 MMAE 노출과 이상 반응이 증가했다. 사용을 피해야 한다.

가임 여성을 성적 파트너로 둔 남성은 애드세트리스 치료 기간과 애드세트리스 최종 투여 이후 최소 6개월 동안 효과적인 피임법을 사용하도록 권고된다.

환자는 임신 사실을 즉각 보고하고 애드세트리스 투여 중 수유를 피하도록 권고된다.

돌출 경고를 포함한 애드세트리스 처방 전문은 웹사이트(https://bit.ly/3dOciH4)에서 찾아볼 수 있다.

알룬브릭(ALUNBRIG)(성분명 brigatinib) 개요

알룬브릭은 소세포성 폐암(NSCLC)에서 역형성 림프종 키나아제(ALK) 유전적 변이 억제를 위해 만들어진 차세대 티로신 키나아제 억제제(TKI)로서 높은 약효를 가진 선택성 차세대 표적 항암제이다. 2017년 4월 알룬브릭은 크리조티닙(crizotinib)에 내성이 생기거나 이에 과민증이 있는 전이성 ALK+ NSCLC 환자의 치료와 관련해 미 식품의약국(FDA)의 가속 승인을 취득했다. 이들 징후에 대해서는 종양 반응률과 반응 기간에 근거하여 가속 승인이 내려졌다. 이들 증세에 대해 차후 계속 승인이 될지 여부는 확증 임상 시험을 통한 검증 및 임상적 효용 유무에 달려 있다.

알룬브릭은 현재 미국, 캐나다, 유럽연합(EU)을 포함한 40여개국에서 ALK 양성 전이성 비소세포폐암 환자 가운데 크리조티닙 치료를 받았으나 질환이 악화됐거나 크리조티닙 치료가 불가능한 환자의 치료제로 승인됐다.

알룬브릭은 EU에서 ALK 억제제 치료 전력이 없는 ALK 양성 진행성 NSCLC 환자 치료를 위한 단일요법으로도 승인됐다.

알룬브릭은 크리조티닙에 내성이 있는 종양을 가진 ALK+ NSCLC 환자 치료와 관련해 FDA에서 혁신 치료제로 지정됐고, ALK+ NSCLC, ROS1+, 표피성장인자수용체 양성(EGFR+) NSCLC 치료와 관련해 FDA에서 희귀의약품으로 지정됐다.

중요 안전성 정보(글로벌)

약물 금기 사항

알룬브릭의 활성물질 또는 첨가제에 대한 과민반응이 있는 경우 이를 금지한다.

특별 경고 및 사용상 주의 사항

폐 부작용: 알룬브릭을 투약할 때 ILD/폐렴과 유사한 증상을 갖는 경우를 포함하여 때로 생명을 위협하는 폐 부작용이 보고된 바 있다. 대부분의 폐 부작용은 치료 첫 7일 동안에 발생하는 것으로 관측된다. 1~2급의 폐 부작용은 치료제 투약 중단이나 투약량 조정으로 해소되었다. 이에 더해 환자의 연령 및 크리조티닙 투약을 한 최종 시기와 알룬브릭 투약 시기 간에 며칠의 간격이 있었는지(7일 이내)에 따라서도 폐 부작용의 발생률에 독립적인 영향을 끼치는 것으로 나타났다. 알룬브릭 투약을 개시할 때는 이러한 요인들을 고려할 필요가 있다. 일부 환자들은 알룬브릭으로 치료를 받는 말기에 폐렴을 앓는 경우도 나타났다. 투약 첫째 주 동안에 새롭게 발생하거나 증상이 악화되는 호흡기 증상(호흡곤란증, 기침 등)이 있는지를 주시해야 한다. 환자의 호흡기 증상이 악화되는 경우 폐렴의 조짐이 있는지를 신속하게 조사해야 한다. 폐렴이 의심되는 경우 알룬브릭 투약을 중지하고 다른 증상(예를 들어 폐색전, 종양진행, 전염성 폐렴)이 있는지를 평가해야 한다.

알룬브릭 투약의 경우 고혈압이 보고되었다. 알룬브릭 투약 치료를 하는 과정에서 혈압을 정기적으로 검사해야 한다. 혈압 조절을 위한 표준 지침에 따라 고혈압 증세를 치료해야 한다. 서맥(徐脈)을 초래하는 약품을 계속 사용해야 하는 경우 환자의 심박 수를 더 자주 검사해야 한다. 고혈압이 심한 경우(그레이드 ≥3) 고혈압 증상이 그레이드 1 또는 베이스라인으로 줄어들 때까지 알룬브릭 투약은 중단해야 한다. 이에 따라 투약 용량도 줄여야 한다.

알룬브릭을 투약하는 경우 서맥이 보고되었다. 서맥을 초래하는 것으로 알려진 다른 약품을 투약받는 환자들의 경우 알룬브릭 투약에 특별한 주의를 요한다. 심박 수와 혈압을 정기적으로 검사해야 한다. 서맥 증상이 발생할 경우 알룬브릭 투약을 중단하고 서맥을 초래하는 약품에 대한 평가를 해야 한다. 서맥을 초래하는 약품이 무엇인지 밝혀져서 이를 투약 중단하거나 투약량이 조정되면 서맥 증상이 해소된 다음 알룬브릭 투약을 같은 용량으로 재개한다. 서맥 증상이 생명을 위협할 정도에 달하고 재발의 경우 동시에 복용하는 약품이 밝혀지지 않았을 때 알룬브릭 투약을 중단한다.

알룬브릭을 투약하는 경우 시각장애가 보고되었다. 시각과 관련된 문제가 있으면 즉시 보고하도록 환자에게 통보해야 한다. 그럴 경우 알룬브릭 투약을 중단하고 새롭거나 더 악화되는 시각적 증상을 보이는 환자에 대해 안과진단을 받도록 해야 한다.

알룬브릭을 투약하는 경우 크레아틴 인산활성효소(CPK) 수치의 상승이 보고되었다. 이럴 경우 알 수 없는 근육통, 압통, 무기력증 등이 있을 때 즉시 보고하도록 환자에게 통보한다. 치료 중에 CPK 수치를 정기적으로 확인해야 한다. CPK 수치가 그레이드 3 또는 4로 올라가면 알룬브릭 투약을 중단한다. CPK 수치 상승 정도와 근육통 및 무기력증의 정도에 근거해서 브리가티닙 치료를 중단하고 투약량을 조정할 필요가 있다.

췌장효소 수치 상승: 알룬브릭을 투여할 경우 아밀라아제와 리파아제 수치가 상승하는 것으로 보고되었다. 아밀라아제와 리파아제 수치를 정기적으로 검사해야 한다. 췌장효소 수치가 그레이드 3 또는 4로 올라갈 경우 알룬브릭 투약을 중단한다. 실험실 비정상 정도에 근거해서 브리가티닙 치료를 중단하고 투약량을 조정할 필요가 있다.

고혈당증: 알룬브릭으로 치료를 받는 환자들의 경우 혈청 포도당 수치 상승이 보고되었다. 알룬브릭 투약을 개시하기 전에 공복시 혈청 포도당 수치를 검사하고 그 후 정기적으로 검사를 해야 한다. 필요한 경우 항고혈당 약제 치료가 필요하다. 적절한 약제를 통한 고혈당증 조절이 잘 안 될 경우 혈당 수치 저하가 될 때까지 알룬브릭 투약을 중단한다. 회복이 된 후 알룬브릭 투약량을 줄이거나 알룬브릭 투약을 영구적으로 중단하는 것을 고려해야 한다.

태아 독성: 작용기전과 동물 연구를 바탕으로 볼 때 알룬브릭은 임신한 여성에 투약할 경우 태아에 유해할 수 있다. 임신한 여성에 대한 알룬브릭 투약의 임상 데이터는 아직 존재하지 않는다. 임신한 여성에 대해 태아에 대한 잠재적 위험을 통보해야 한다. 임신 가능성이 있는 여성에 대해서는 알룬브릭 치료 기간 중과 최종 투약이 있은 후 최소 4개월 동안 효과적인 비호르몬제 피임약을 사용할 것을 조언해야 한다. 한편 임신 가능성이 있는 여성 배우자가 있는 남성 환자에 대해서는 치료 기간 동안과 알룬브릭 최종 투약이 있은 후 최소 3개월 동안 효과적인 피임 방법을 사용할 것을 조언해야 한다.

부작용

권장 투약량에 따라 알룬브릭 투약을 받는 환자들 사이에서 가장 많이 보고되는 부작용(≥ 25%)은 AST 수치 증가, CPK 수치 증가, 고혈당증, 리파아제 증가, 고인슐린증, 빈혈, 설사, ALT 수치 증가, 아밀라아제 증가, 빈혈증, 구역질, 피로증, 저인산혈증, 림프구 수 감소증, 기침, 발진, 알칼리인산분해효소 증가, APTT 증가, 근육통, 두통, 고혈압, 백혈구 수 감소증, 호흡곤란증, 구토증 등이다. 종양 진척을 제외한 권장 투약량에 따라 알룬브릭을 투약받는 환자들 사이에서 가장 흔한 부작용(2%)은 간질성 폐렴, 폐렴, 호흡곤란증 등이다.

약물 상호작용

CYP3A 억제제: 강력한 약효를 갖는 CYP3A 억제제와 알룬브릭을 동시에 사용하는 것은 피해야 한다. 강력한 CYP3A 억제제와의 동시적 사용을 피할 수 없을 경우 알룬브릭의 투약량을 줄여야 한다. 강력한 CYP3A 억제제 사용을 중단한 다음 억제제 사용 전까지 투약했던 알룬브릭 용량을 재개하도록 한다. 중간 정도의 CYP3A 억제제와 알룬브릭을 동시에 투약하는 경우 후자에 대한 투약량 조정은 필요 없다. 알룬브릭과 중간 정도의 CYP3A 억제제를 동시에 투여할 경우 환자의 반응을 주의 깊게 주시해야 한다. 자몽이나 자몽주스가 알룬브릭의 혈장 농도를 높여줄 수 있으므로 이를 섭취하지 않도록 해야 한다. 알룬브릭과 중간 정도의 CYP3A 억제제의 동시 투약은 피해야 한다. 중간 정도의 CYP3A 억제제 동시 사용을 피할 수 없을 경우 알룬브릭의 용량을 줄여야 한다. 중간 정도의 CYP3A 억제제 투약을 중단한 다음 억제제 사용 전까지 투약했던 알룬브릭 용량을 재개하도록 한다.

CYP2C8 억제제: 강력한 약효를 갖는 CYP2C8 억제제와 알룬브릭을 동시에 사용할 경우 투약량 조정은 필요 없다.

P-gp 및 BCRP 억제제: P-gp 및 BCRP 억제제와 알룬브릭을 동시에 사용할 경우 투약량 조정은 필요 없다.

CYP3A 유도제: 강력하거나 중간 수준의 CYP3A 유도제와 알룬브릭을 동시에 투여하는 것은 피해야 한다. 중간 수준의 CYP3A 유도제 동시 사용이 불가피할 경우 알룬브릭 투약량을 현재의 내성 용량으로 7일 동안 투여한 다음 30mg씩 증량을 하고 중간 수준의 CYP3A 유도제 사용 개시 전 내성 용량의 두 배까지 증량이 가능하다. 중간 수준의 CYP3A 유도제 투약을 중단한 다음 그 전 내성 용량 수준으로 알룬브릭 투약을 재개한다.

CYP3A 기질: 민감한 CYP3A 기질에 대한 임상약 및 약물 상호작용 연구는 아직 진행된 바가 없다. 알룬브릭은 동시 투약될 경우 혈장 농도를 줄일 수 있고 다른 효소와 약물수송체(예를 들어 CYP2C, P-gp 등)에 영향을 미칠 수 있다.

수송체 기질: 알룬브릭은 P-gp, BCRP, OCT1, MATE1, 체외 MATE2K 등을 억제하는 작용을 한다. 알룬브릭과 수송체 기질을 동시에 투여할 경우 혈장 농도를 높일 수 있다. 알룬브릭과 이들 수송체 기질을 동시에 투여할 경우 엄격한 범위의 치료지수(디곡신, 다비가트란, 메토트렉사트 등)를 통해 환자를 주의 깊게 주시해야 한다.

특별 환자군

임신 가능성이 있는 여성/남성과 여성의 피임: 가임 여성 환자들에게는 알룬브릭 치료를 받는 동안 임신을 피하도록 하고 남성의 경우도 피임을 하도록 조언해야 한다. 임신 가능성이 있는 여성에 대해서는 알룬브릭 치료 기간 중과 최종 투약이 있은 후 최소 4개월 동안 효과적인 비호르몬제 피임약을 사용할 것을 조언해야 한다. 한편 임신 가능성이 있는 여성 배우자가 있는 남성 환자에 대해서는 치료 기간 동안과 알룬브릭 최종 투약이 있은 후 최소 3개월 동안 효과적인 피임 방법을 사용할 것을 조언해야 한다.

임신: 알룬브릭은 태아에게 유해할 수도 있다. 임신한 여성에 알룬브릭 투여의 효과에 대한 임상 데이터는 존재하지 않는다. 임산부의 의학적 조건에 따라 치료가 반드시 필요하지 않는 한 알룬브릭 사용은 임신 기간 동안 하지 않는 것이 좋다. 임신 중에 알룬브릭이 사용됐을 경우 환자에게 태아에 대한 잠재적인 위험성을 분명히 알려줘야 한다.

모유 수유: 알룬브릭이 모유에 섞여 나올 가능성에 대한 데이터는 아직 존재하지 않는다. 모유 수유 중에는 알룬브릭 치료를 중단해야 한다.

생식력: 알룬브릭은 남성의 생식력을 감소시킬 수 있다.

노인 환자: 65세 이상의 노인 환자들을 대상으로 한 알룬브릭의 안전성과 효과에 대한 소량의 연구에 따르면 노인 환자들의 경우 투약량 조절을 할 필요가 없다고 한다. 85세 이상의 노인들에 대한 데이터는 아직 존재하지 않는다.

간 손상 환자: 경미한 정도의 간 손상(차일드 푸 분류 A급)이 있거나 중간 정도의 간 손상(차일드 푸 분류 B급)이 있는 환자들의 경우 알룬브릭 투약량 조절이 불필요하다. 심각한 신장 질환이 있는 환자들의 경우 알룬브릭 투약량을 50% 정도로 줄여야 한다(예를 들어 180mg에서 90mg으로, 90mg에서 60mg으로).

신장 장애 환자: 경미하거나 중간 정도의 신장 장애(사구체 여과 속도 eGFR ≥ 30mL/min) 환자들의 경우 알룬브릭 투약량 조절이 불필요하다. 심각한 간 질환이 있는 환자들(차일드 푸 분류 C급)의 경우 브리가티닙 투약량을 40% 정도로 줄여야 한다(예를 들어 180mg에서 120mg으로, 120mg에서 90mg으로, 90mg에서 60mg으로).

소아 환자: 18세 미만의 환자들에 대한 알룬브릭의 안전성과 효과는 아직 입증되지 않았다.

미국 내 처방 정보 : https://www.alunbrig.com/assets/pi.pdf

유럽 내 제품 특성 요약 : https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/alunbrig

캐나다 의약품 설명서 : https://www.takeda.com/siteassets/en-ca/home/what-we-do/our-medicines/product-monographs/alunbrig/alunbrig-pm-en.pdf


아이클루시그(ICLUSIG®) (포나티닙) 정제 개요

아이클루시그는 만성 골수성 백혈병(CML)과 필라델피아 염색체 양성 급성 림프모구 백혈병(Ph+ ALL)에서 발현되는 비정상적 타이로신 키나아제인 BCR-ABL1을 주 표적으로 하는 키나아제 억제제(TKI)이다. 아이클루시그는 BCR-ABL1과 그 돌연변이 활동을 억제하기 위해 만들어진 컴퓨터 및 구조 기반 약품 디자인 플랫폼을 이용해서 개발된 항암 약품이다. 아이클루시그는 원형 BCR-ABL1과 가장 높은 내성을 나타내는 T315I를 포함한 BCR-ABL1 치료에 내성을 보이는 돌연변이 인자를 표적으로 삼는다. 아이클루시그는 BCR-ABL1의 T315I 게이트키퍼 돌연변이에 대해 효과를 보이는 유일한 기승인 TKI이다. 해당 돌연변이는 다른 모든 기승인 TKI에 대한 내성과 관련되는 것으로 알려져 있다. 아이클루시그는 2016년 11월 FDA로부터 완전 승인을 획득했다. 아이클루시그는 가속기 CP 또는 급성기 CML 또는 Ph양성 ALL 성인 환자로 다른 TKI 치료제의 적응증에 해당되지 않는 환자와 T3151 양성 CML(만성기, 가속기, 급성기) 또는 T3151 양성 Ph양성 ALL 성인 환자 치료제로 적응증을 승인받았다. 아이클루시그는 CP-CML로 새롭게 진단을 받은 환자들의 치료에는 지시 및 권장되지 않는다.

ICLUSIG (ponatinib) 중요 안전 정보(미국)

경고: 동맥폐색, 정맥혈전색전증, 심부전, 간 독성

경고 및 주의 사항

전체 돌출 경고문은 처방 정보 전문에서 확인할 수 있다.

· ‘아이클루시그’(포나티닙)로 치료받은 환자의 최소 35%에서 치명적인 심근경색, 뇌졸중, 뇌의 대동맥 협착, 중증 말초혈관 질환을 포함한 동맥 폐쇄가 발생했다. 50세 이하 환자를 포함하여 심혈관 질환 위험 요인이 있거나 없는 환자들이 이러한 증상을 경험했다. 동맥 폐쇄가 발생하면 ‘아이클루시그’ 투여를 즉시 중단 또는 중지해야 한다. 효능과 위험성의 경중을 고려하여 ‘아이클루시그’의 재투여를 결정해야 한다.

· ‘아이클루시그’로 치료받은 환자의 6%에서 정맥 혈전색전증이 발생했다. 혈전색전증의 증거를 추적 관찰해야 한다. 중증 정맥 혈전색전증이 발생한 환자는 ‘아이클루시그’의 용량을 조정하거나 투여 중단을 고려해야 한다.

· ‘아이클루시그’로 치료받은 환자의 9%에서 사망을 포함한 심부전이 발생했다. 심장 기능을 추적 관찰해야 한다. 심부전이 새로 나타나거나 악화되면 ‘아이클루시그’의 사용을 중지 또는 중단해야 한다.

· ‘아이클루시그’로 치료받은 환자에서 간독성, 간부전, 사망이 발생했다. 간 기능을 추적 관찰해야 한다. 간독성이 의심되면 ‘아이클루시그’ 투여를 중단해야 한다.


동맥 폐쇄: 임상1상과 임상2상 중 환자의 35%에서 돌출경고문에 기재된 동맥폐쇄사례(APE)가 발생했다. 2상 임상시험에서는 ‘아이클루시그’를 투여 받은 환자의 33%가 심혈관(21%), 말초혈관(12%), 또는 뇌혈관(9%) 동맥폐쇄 증상을 경험했으며, 일부 환자는 1가지 유형 이상의 동맥폐쇄 증상을 경험했다. 이 약물로 치료받은 환자에서는 하루 15mg 정도의 낮은 용량에도 치료 시작 후 2주 이내에 치명적이고 생명을 위협하는 증상이 발생했다. 또 ‘아이클루시그’는 재발성 또는 다소성(multi-site) 동맥 폐쇄를 유발할 수 있다. 이러한 환자들은 혈관재형성술을 받아야 했다. AOE 최초 발생까지 기간의 중앙값은 193~526일이었다. 관찰된 가장 흔한 위험 요인은 고혈압, 고지혈증 및 심장질환 병력이었다. 동맥 폐쇄 증상은 나이가 높아질수록, 그리고 허혈, 고혈압, 당뇨 또는 고지혈증의 병력이 있는 환자일수록 더 흔하게 나타났다. 동맥 폐쇄 증상이 발생할 것으로 의심되는 환자에게는 ‘아이클루시그’ 투여를 중단 또는 중지해야 한다.

정맥 혈전색전증:

환자의 6%에서 심부정맥혈전증, 폐색전증, 표재성 혈전정맥염, 시력 상실이 수반된 망막 정맥 혈전증을 포함한 정맥 혈전색전증이 발생했다. 발생률은 5%(CP-CML), 4%(AP-CML), 10%(BP-CML), 9%(Ph양성 ALL)로 나타났다. 중증 정맥 혈전색전증이 발생한 환자는 ‘아이클루시그’ 용량을 조정하던가 투여를 중단해야 한다.

심부전: 임상2상 시험 중 환자의 6%에서 치명적 또는 중증 심부전이나 좌심실 기능 부전이 발생했다. 가장 흔하게 발생한 심부전 증상(각 3%)은 울혈성 심부전과 박출계수 감소였다. 심부전 징후 또는 증상이 나타나는지를 추적 관찰하고, ‘아이클루시그’의 투여를 중지하는 등 임상적 지시에 따라 치료해야 한다. 중증 심부전이 발생하면 이 약의 중단을 고려해야 한다.

간독성:

환자의 29%(11%는 3등급 또는 4등급)에서 간독성 증상이 관찰됐다. 모든 질환 코호트에서 중증 간독성이 발생했다. BP-CML 또는 Ph 양성 ALL 환자 3명이 사망했다. 이 중 1명은 아이클루시그 투여 개시 후 1주일 안에 전격성 간염으로, 2명은 급성 간부전으로 사망했다. 가장 흔한 간독성 유형은 아스파르테이트 아미노 전이효소(AST) 또는 알라닌 아미노 전이효소(ALT)(AST 또는 ALT가 상승한 발생률은 54%[모든 등급], 8%[3 또는 4등급, 최종 추적 조사 시까지 바뀌지 않음]), 빌리루빈 및 알칼린 포스파타제의 상승이었다. 간 독성 증상 발생 시점까지의 기간 중앙값은 3개월이었다. 간 기능 검사를 약물 투여 시작 시점과 이후 최소 매월 또는 임상적 지시에 따라 실시해야 한다. 임상적 지시에 따라 ‘아이클루시그’ 투여를 중지, 감량 또는 중단해야 한다.

고혈압: 환자의 68%에서 투여 후 수축기 또는 이완기 혈압 상승이 발생했다. 이 중 12%는 고혈압 위기를 포함한 중증이었다. 환자들은 착란, 두통, 흉통 또는 숨 가쁨과 관련된 고혈압에 대한 응급 임상적 조치가 필요할 수 있다. 베이스라인 혈압이 140/90 mm Hg 이하였던 환자 중 80%에서 투여 후 고혈압(1기 44%, 2기 37%)이 발생했다. 시작 시점에 1기 고혈압이 있었던 환자 132명 중 67%에서 2기 고혈압이 발생했다. ‘아이클루시그’를 사용하는 동안 혈압 상승을 추적 관찰하여 관리하고, 고혈압을 치료하여 혈압을 정상화시켜야 한다. 고혈압이 의약으로 조절되지 않으면, 이 약의 사용을 중지, 감량 또는 중단해야 한다. 고혈압이 유의하게 악화되고 불안정하거나 치료 내성 고혈압이 발생할 경우, 투여를 중지하고 신장 동맥 협착 평가를 고려해야 한다.

췌장염: 환자의 7%에서 췌장염이 보고됐다. (6%는 중증 또는 3/4등급) 췌장염 중 상당수는 아이클루시그 투여를 일시 중지 또는 용량을 감량한 후 2주 이내에 해소됐다. 투여 후 치료를 새로 시작해야 할 정도의 리파아제 상승의 발생률은 42%(16%는 3등급 이상)이었다. 환자의 6%(26/449)는 췌장염으로 인해 치료를 중단 또는 중지해야 했다. 췌장염이 발생하기 시작한 시기의 중앙값은 14일이었다. 췌장염이 발생한 환자 31명 중 23명은 투여를 중지하거나 감량한 후 2주일 이내에 해소됐다. 처음 2개월 동안은 2주마다, 이후에는 월 1회 또는 임상적 지시에 따라 혈청 리파아제를 확인해야 한다. 췌장염이나 알코올 남용의 과거력이 있는 환자는 추가적인 혈청 리파아제 추적 관찰을 고려해야 한다. 약물 투여의 중지 또는 감량이 필요할 수 있다. 복부 증상과 함께 리파아제가 상승하면 ‘아이클루시그’ 치료를 중지하고 환자의 췌장염 여부를 평가해야 한다. 증상이 완전히 해소되고 리파아제 수치가 1.5xULN이하가 될 때까지 ‘아이클루시그’의 재투여를 고려해서는 안 된다.

새로 진단된 만성기 CML 환자에서 독성 증가: 새로 진단된 만성기 CML 환자를 대상으로 진행된 전향적 무작위 임상시험에서 ‘아이클루시그’ 45mg 단일 제제를 1차 치료제로 1일 1회 투여한 결과, 이마티닙(Imatinib) 400mg 단일 제제의 1일 1회 투여 보다 중증 약물 이상 반응의 위험성이 2배 증가됐다. 치료제에 노출된 기간의 중앙값은 6개월 미만이었다. 이 임상시험은 안전성 때문에 2013년 10월에 중단됐다. ‘아이클루시그’ 투여 환자군은 이마티닙 투여 환자군 대비 동맥과 정맥 혈전증 및 혈관폐색이 최소한 2배 빈번하게 발생했다. ‘아이클루시그’ 투여 환자군은 이마티닙 투여 환자군에 비해 골수 억제, 췌장염, 간독성, 심부전, 고혈압, 피부 및 피하조직 질환의 발병률이 더 높게 나타났다. ‘아이클루시그’는 새로 진단된 CP-CML 환자의 치료에 대한 적응증이 없으며 그러한 환자 치료가 권장되지 않는다.

신경병증: 전체적으로 20%의 환자가 말초신경병증 사례를 경험했다. (2%는 3/4등급) 가장 흔하게 나타난 말초신경병증은 감각 이상(5%), 말초 신경 병증(4%), 감각 저하(3%), 미각 이상(2%), 근육 쇠약(2%), 감각 과민(1%)이었다. 뇌 신경 병증은 환자의 2%에서 발생했다(3/4등급은 1% 미만). 신경병증이 발생한 환자 중 26%(23/90)는 치료 첫 달에 이 질환이 발생했다. 환자는 감각 저하, 지각과민, 감각 이상, 불편감, 작열감, 신경병성 통증 또는 쇠약과 같은 신경병증의 증상이 나타나는지를 추적 관찰해야 한다. 신경병증이 의심되면, ‘아이클루시그’의 사용을 중지하고 평가할 것을 고려해야 한다.

안구 독성: ‘아이클루시그’로 치료한 환자에서 실명이나 시야를 흐리게 한 중증 안구 독성이 발생했다. ‘아이클루시그’를 투여한 환자의 2%에서 황반 부종, 망막 정맥 폐쇄 및 망막 출혈을 포함한 망막 독성이 발생했다. 환자의 14%에서 결막 자극, 각막 미란 또는 각막찰과상, 안구 건조증, 결막염, 결막 출혈, 충혈 및 부종 또는 눈 통증이 발생했다. 시야가 흐려진 환자는 6%이었다. 그 밖에 나타난 안과 독성은 백내장, 눈 주위 부종, 안검염, 녹내장, 눈꺼풀 부종, 안구충혈, 홍채염, 홍채 모양체염 및 궤양성 각막염 등이다. 치료 시작 시점과 치료하는 동안 주기적으로 종합 안과 검사를 실시해야 한다.

출혈: 28%의 환자에서 출혈이 발생했다. (6%에서 사망을 포함한 중대한 출혈이 발생했다.) 중증 출혈의 발생률은 AP-CML, BP-CML 및 Ph+ ALL 환자에서 더 높았다. 각 1%(각 4/449)씩 발생한 위장관 출혈과 경막하혈종이 가장 흔하게 발생한 것으로 보고된 중증 출혈이었다. 전체가 아닌 대부분의 출혈은 4등급의 혈소판 감소증이 있는 환자에서 발생했다. 심각하거나 중증의 출혈이 발생하면 ‘아이클루시그’ 투여를 중지하고 평가해야 한다.

체액 저류: 31%의 환자에서 체액 저류가 발생했다. 가장 흔한 사례는 말초부종(17%), 흉막삼출(8%), 심장막 삼출(4%) 및 말초 부기(3%)였다. 환자의 4%에서 중증 사례가 발생했다. 뇌부종 중 1건은 치명적이었다. 중대한 사례에는 흉막 삼출(2%), 심장막 삼출(1%), 말초 부종(1% 이하)가 포함돼 있다. 환자의 체액 저류 여부를 추적 관찰하고 임상적 지시에 따라 관리해야 한다. 임상적 지시에 따라 ‘아이클루시그’의 투여를 중지, 감량 또는 중단해야 한다.

심장 부정맥: 환자의 19%(7%는 3등급 이상)에서 부정맥이 발생했다. 전체 부정맥 중 심실성 부정맥이 3%였으며 이 중 1건은 3등급 이상이었다. 환자의 1%에서 심박조율기 삽입을 요하는 증상성 서맥부정맥이 발생했다. 심방세동은 가장 흔한 부정맥이었으며(7%), 그중 약 절반이 3 또는 4등급이었다. 다른 3등급 또는 4등급 부정맥 사례로는 실신(2%), 빈맥 및 서맥(각 0.4%), 심전도 QT 연장, 심방 조동, 상심실성 빈맥, 심실 빈맥, 심방 빈맥, 완전 방실 차단, 심폐 정지, 의식 상실 및 동기능부전(각각 0.2%)이 포함돼 있다. 이러한 증상으로 인해 환자 27명은 입원했다. 환자에게서 심박 수가 느리거나(실신, 어지러움) 빠른(흉통, 심계항진 또는 어지러움) 징후 및 증상이 나타나면 ‘아이클루시그’의 투여를 중지하고 평가를 실시해야 한다.

골수억제: 투여 환자의 59%에서 골수억제가 보고됐다(50%는 3 또는 4등급). 이러한 증상의 발생률은 CP-CML 환자보다 AP-CML, BP-CML 및 Ph+ ALL 환자에서 더 높게 나타났다. 중증 골수 억제(3 또는 4등급)가 치료 초기에 관찰되었고, 최초 발생 시기 중앙값은 1개월(범위: 1개월 미만-40개월)이었다. 처음 3개월 동안은 2주마다, 그 이후에는 월 1회 또는 임상적 지시에 따라 전체 혈구 검사를 실시하고, 권고에 따라 용량을 조절해야 한다.

종양 용해 증후군: ‘아이클루시그’로 치료받은 2명(<1%, AP-CML과 BP-CML 환자 중 각 1명)의 환자에서 중증 종양 용해 증후군이 발생했다. 환자의 7%에서는 고요산혈증이 발생했다. 진행성 질환(AP-CML, BP-CML 또는 Ph+ ALL)이 있는 환자에서는 종양 용해 증후군이 발생할 가능성이 있으므로, ‘아이클루시그’의 투여를 시작하기 전에 반드시 적절한 수분공급을 하고 높은 요산 수치를 치료해야 한다.

가역적 후두부 뇌병증 증후군(RPLS): ‘아이클루시그’로 치료한 환자에서 가역적 후두부 뇌병증 증후군(RPLS) 증상이 나타난 것으로 보고됐다. RPLS는 신경질환으로 발작, 두통, 각성도 저하, 정신기능 변화, 실명, 기타 시각 및 신경장애와 같은 징후 및 증상이 나타날 수 있다. 고혈압이 가끔 나타나며, 뇌의 자기공명영상(MRI)을 바탕으로 진단이 내려진다. 만일 RPLS로 진단되면 ‘아이클루시그’ 사용을 중지하고, 증상이 회복되고 치료를 지속하는 것이 RPLS의 위험성보다 더 유익하다고 판단되는 경우에만 치료를 재개해야 한다.

상처 치유 저해 및 위장관 천공: 아이클루시그를 투여받은 환자에게 상처 치유 저해가 발생했다. 수술 전 최소 1주 이상 아이클루시그 투여를 일시 중단한다. 중대 수술 후 최소 2주 이상, 적절한 상처 치유가 이뤄질 때까지 약을 중단한다. 상처 치유 합병증 해소 후 아이클루시그 재개의 안전성은 확립되지 않았다. 아이클루시그를 투여받는 환자에서 위장관 천공 또는 누공이 발생했다. 위장관 천공이 생긴 환자에게는 투약을 영구 중단한다.

배태아 독성: ‘아이클루시그’의 작용기전과 동물연구 결과에 비춰볼 때, 이 약을 임신한 여성에게 투여할 경우 태아에 유해할 수 있다. 동물 생식 연구에서 새끼를 밴 쥐를 대상으로 기관형성기 동안 포나티닙을 경구 투여한 결과, 사람 권장용량에서의 인체 노출보다 낮은 노출 용량에서 발육에 부정적인 영향을 미쳤다. 임산부에게 이 약의 태아에 대한 잠재적인 위험성에 대해 조언해야 한다. 가임 여성의 경우 ‘아이클루시그’를 투여하는 동안과 마지막 투약 후 3주간 효과적인 피임법을 사용하도록 권유해야 한다.

이상 반응

가장 흔한 이상 반응: 전체적으로 가장 흔하게 나타난 비 혈액 관련 이상 반응(≥20%)은 복통, 발진, 변비, 두통, 피부 건조증, 피로, 고혈압, 발열, 관절통, 메스꺼움, 설사, 리파아제 증가, 구토, 근육통, 사지 통증 등이다. 혈액 관련 이상 반응은 혈소판 감소, 빈혈, 호중구 감소증, 림프구 감소증, 백혈구 감소증 등이었다.

이상 반응이 의심되면 다케다(1-844-T-1POINT/1-844-817-6468)또는 FDA(1-800-FDA-1088, www.fda.gov/medwatch)로 연락한다.

약물 상호작용

강력한 CYP3A 효소 억제제: ‘아이클루시그’와의 병용을 피할 수 없는 경우, 동시 사용을 피하던가 ‘아이클루시그’의 용량을 줄여야 한다.

강력한 CYP3A 유도제: 동시 사용을 피해야 한다.

특정 인구 집단의 약물 사용

가임기 여성 및 남성: 임산부에게 ‘아이클루시그’를 투여하면 태아에게 해로울 수 있다. 가임 여성은 ‘아이클루시그’를 투여하는 기간과 마지막 투약 후 3주일 동안 효과적인 피임법을 사용하도록 조언해야 한다. 포나티닙은 여성의 수태 능력을 손상할 수 있으며 그에 대한 영향이 가역적인지는 알려지지 않았다. ‘아이클루시그’ 투여 전에 가임기 여성의 임신 여부를 확인해야 한다.
 
모유 수유: 산모는 ‘아이클루시그’ 투여 기간과 마지막 투약 후 6일 동안 수유하지 않도록 조언해야 한다.

돌출 경고문의 중요 안정성 정보를 비롯해 아이클루시그에 대한 더 많은 정보는 아래를 참조하거나 웹사이트(www.ICLUSIG.com.)에서 찾아볼 수 있다. 처방 정보는 아래 링크에서 확인할 수 있다. https://www.iclusig.com/pdf/ICLUSIG-Prescribing-Information.pdf. 현재 진행되고 있는 연구에 대한 자세한 내용은 웹사이트(www.clinicaltrials.gov)에서 확인할 수 있다.

닌라로(NINLARO™)(익사조밉) 캡슐

닌라로(NINLAROTM)(익사조밉)는 다발성 골수종 치료 현장 연속체로서 경구용 프로테아좀 억제제이다. 닌라로는 2015년 11월 미국 식약청(FDA)으로부터 처음 승인받았으며 최소한 한 차례의 치료를 받은 경험이 있는 다발성 골수종 환자들에 대한 레날리도마이드 및 덱사메타손과 결합 치료에 사용될 수 있다. 닌라로는 현재 미국, 일본, EU를 포함한 60개 이상 국가에서 승인을 받았으며 10개 이상의 국가에서 승인 검토 과정에 있다. 이는 3상 임상시험에 돌입하고 승인을 얻은 최초의 경구용 프로테아좀 억제제이다.

닌라로(익사조밉) 캡슐: 글로벌 주요 안전성 정보

특별 경고 및 주의사항

‘닌라로’는 대체로 각 28일 주기의 14~21일 사이에 혈소판이 최하치로 내려갔다가(‘닌라로’투여군과 위약 투여군에서 각각 28%와 14% 감소) 다음 주기를 시작할 즈음에 기준치로 회복되는 혈소판 감소증이 발생한 것으로 보고됐다. 그로 인한 출혈이나 혈소판 수혈이 증가하지는 않았다. ‘닌라로’ 치료 중에는 최소 월 1회 혈소판 수를 점검하고 최초의 3주기 동안에는 보다 자주 지속 관찰할 것을 고려해야 한다. 표준 의료 지침에 따라 투여량을 조정하고 혈소판 수혈을 관리해야 한다.
 
‘닌라로’는 설사(42% 대 36%), 변비(34% 대 25%), 메스꺼움(26% 대 21%), 구토(22% 대 11%)를 포함한 위장관 독성이 보고됐으며 때로는 구토 억제제, 지사제, 지지 요법이 필요했다.

‘닌라로’는 말초 신경병증이 보고됐다(‘닌라로’ 대 위약 부작용 비율이 각각 28% 대 21%). 가장 흔하게 발생한 것으로 보고된 부작용은 감각 상의 말초 신경병증이다(‘닌라로’ 대 위약 부작용 비율이 각각 19% 대 14%). 두 가지 약물 투여군 어느 쪽에서도 말초 운동 신경병증이 흔하게 발생하지 않은 것으로 보고됐다(1% 이하). 환자의 말초 신경병증 발생 여부를 지속 관찰하고 필요에 따라 투여량을 조정해야 한다.
 
‘닌라로’는 말초 부종이 보고됐다(‘닌라로’ 대 위약 부작용 비율이 각각 25% 대 18%). 환자의 근본 원인을 평가하고 필요 시 지지 요법을 사용해야 한다. 중증 증상이 나타나면 덱사메타존의 처방 정보에 따라 투여량을 조정하던가 ‘닌라로’의 투여량을 조정해야 한다.

‘닌라로’ 투여군의 19%에서 피부 반응이 발생한 데 비해 위약 투여군은 11%에서 피부 반응이 나타났다. 두 약물 투여군에서 가장 흔하게 나타난 것으로 보고된 발진 형태는 반구진 발진과 반상 발진이다. 발진 증상이 나타나면 지지 요법을 사용하거나 투여량을 조정 또는 투약을 중단해야 한다.
 
간 독성 -‘닌라로’로 치료한 환자에서 약물로 인한 간 손상, 간세포 손상, 간지방증, 담즙울체성 간염이 흔하지 않게 발생한 것으로 보고됐다. 치료 기간 동안 간 효소를 정기적으로 점검하고 3~4급 증상이 있으면 투여량을 조정해야 한다.

임신 - ‘닌라로’는 태아에게 해로울 수 있다. 가임 남성과 여성 환자에게 치료 기간과 ‘닌라로’ 최종 투여 후 90일 동안 피임을 권유해야 한다. 가임 여성은 ‘닌라로’를 사용하면 태아를 위태롭게 할 수 있으므로 임신을 피해야 한다. 호르몬 피임제를 사용하는 여성은 추가적인 피임 방법을 사용해야 한다.

모유 수유- ‘닌라로’나 그 대사물질이 모유로 배출되는지는 알려지지 않았다. 모유를 수유하면 부작용이 일어날 가능성이 있으므로 수유를 중단해야 한다.

특정 환자 집단

간 장애 환자: 중등도 또는 중증 간 장애 환자에게는 ‘닌라로’ 개시 용량을 3mg로 줄여야 한다.

신장 장애 환자: 중증 신장 장애 환자나 투석을 요하는 말기 신장 질환 환자에게는 ‘닌라로’ 개시 용량을 3mg으로 줄여야 한다. ‘닌라로’는 투석이 되지 않으므로 투석 시간과 상관없이 투여할 수 있다.

약물 상호작용
NINLARO와 강력한 CYP3A 유도제의 병용 투여를 피해야 한다.

부작용

‘닌라로’ 투여 환자에서 가장 흔하게 발생(20% 이상)하고 위약 투여군보다 더 많이 나타난 것으로 보고된 부작용은 설사(42% 대 36%), 변비(34% 대 25%), 혈소판 감소증(28% 대 14%), 말초 신경병증(28%대 21%), 메스꺼움(26% 대 21%), 말초 부종(25% 대 18%), 구토(22% 대 11%), 요통(21% 대 16%) 등이었다. 환자 2% 이상에서 발생한 것으로 보고된 중증 부작용은 혈소판 감소증(2%)과 설사(2%)이었다. ‘닌라로’ 투여 환자에서 각 부작용 별로 세 가지 약제 중 한 가지 이상의 투여를 중단한 환자는 1% 이하였다.

유럽연합(EU) 당국에 제출한 제품 특성 요약문은 http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/EPAR_-_Product_Information/human/003844/WC500217620.pdf 참조
미국 당국에 제출한 처방 정보는 https://www.ninlarohcp.com/pdf/prescribing-information.pdf 참조
캐나다 당국에 제출한 제품에 관한 논문은 http://www.takedacanada.com/ninlaropm 참조

모보세르티닙(TAK-788) 개요

‘모보세르티닙’은 EGFR 및 HER2 엑손 20 삽입 돌연변이를 선택적으로 표적으로 하도록 설계된 강력한 소분자 TKI이다. 미국 식품의약국(FDA)은 2020년 모노서티닙을 EGFR exon 20 변이를 동반하고 백금 기반 화학요법 후 질환이 진행된 전이성 NSCLC 환자 치료를 위한 혁신 치료제(Breakthrough Drug Designation)로 지정했다. 모노서티닙은 2019년 HER2 변이나 exon20 삽입 변이를 포함한 EGFR 변이를 수반한 폐암 치료에 대해 FDA의 희귀의약품지정(Orphan Drug Designation)도 받았다.

이전에 치료받은 일이 있는 EGFR 엑손 20 삽입 돌연변이 환자에게 ‘모보세르티닙’ 160mg을 1일 1회 투여해 효능과 안전성을 평가하는 현재 진행 중인 1/2상 임상시험에서 ‘모보세르티닙’은 평균 무진행 생존 기간(PFS)이 7.3개월이고 국소적으로 진행되거나 전이성이 있는 EGFR 엑손 20 삽입 돌연변이 NSCLC 환자의 전반적 생존률(ORR)이 43%(n=12/28)로 나타났다. ‘모보세르티닙’의 안전성 프로필은 관리가 가능한 정도였다(N= 72). 가장 흔하게 나타난 치료 관련 부작용은 설사(85%), 메스꺼움(43%), 발진(36%), 구토(29%), 식욕 감퇴(25%) 등이다. 이러한 임상 결과는 미국임상종양학회(ASCO) 2019년 연례 학술회의에서 발표됐다.
 
‘모보세르티닙’ 개발 프로그램은 NSCLC 환자를 대상으로 시작됐으며 불충분한 서비스를 받고 있는 다른 유형의 종양 환자들을 대상으로 확대될 예정이다. ‘모보세르티닙’은 효능과 안전성이 확립되지 않은 임상 단계의 약물이다.

페보네디스텟(Pevonedistat) 개요

페보네디스텟은 최초이자 유일한 NEDD8-활성효소(NAE) 소분자 억제제로 HR-MDS, HR-CMML, 저모세포성 급성 골수성 AML 환자의 1차 치료제로 연구되고 있다.

페보네디스텟은 NAE를 선택적으로 표적화함으로써 단백질을 분해하는 프로테아좀 유비퀴틴 시스템(proteasome-ubiquitin system)을 교란해 암세포 사멸을 유도하는 것으로 나타났다.

페보네디스텟은 아래와 같은 복수의 임상시험을 통해 평가되고 있다.

o PANTHER(NCT03268954)
o 글로벌 다기관 무작위 오픈 라벨 대조 방식으로 진행되고 있는 이 임상3상 연구는 치료 전력이 없는 고위험 MDS 또는 CMML, 저모세포성 AML 환자에서 페보네디스텟/아자시티딘 병용의 안전성과 효능을 아자시티딘 단일 요법과 비교 평가하기 위해 설계됐다. 세계 20개국 130개 병원에서 약 450명의 환자가 등록됐다. 이 시험의 1차 충족지표는 무사건 생존율(EFS)이다. EFS는 연구에 참가한 MDS 또는 CMML 환자에서 사망 또는 AML로의 전이(순서 무관), 저모세포성 AML 환자에서 사망으로 정의됐다. 2차 충족지표는 OS이다.
o PEVOLAM (NCT04090736)
o PEVOLAM 연구는 페테마 재단(PETHEMA Foundation)과 공동 진행되는 다기관 무작위 오픈라벨 대조 방식의 임상3상 시험으로 이식/유도 화학요법이 부적합하고 치료 전력이 없는 AML 환자에서 페보네디스텟/아자시티딘 병용의 안전성과 효능을 아자시티딘 단독요법과 비교 평가하기 위해 설계됐다. 스페인과 포르투갈에서 약 466명의 환자가 등록될 예정이다. 1차 충족지표는 OS이다.
o Pevonedistat-1016(NCT03814005)
o Pevonedistat-2002 연구는 중증 신기능 장애 또는 경증 간 장애를 동반한 MDS, CMML, AML 환자를 대상으로 진행하는 다기관 비무작위 오픈 라벨 방식의 임상1/1b상 연구로 페보네디스텟/아자시타딘 병용요법의 약동학을 특성화하고 안전성을 평가하는 동시에 페보네디스텟의 병용 용량을 결정하기 위해 설계됐다. 미국과 스페인에서 60명의 환자를 모집할 예정이다. 1차 충족지표는 사전에 정해진 시간 프레임에서 단일 투여 후 평가된 혈장 농도-시간 곡선 아래의 영역이다.

다케다의 종양 치료 부문에 대한 헌신

회사의 연구 개발 임무는 환자들의 삶을 향상시키기 위한 과학, 획기적 혁신 및 열정에 대한 헌신적 노력을 통해 전 세계 암 환자들에게 새로운 의약품을 제공하는 데 있다. 회사의 혈액 질환 치료제, 견실한 파이프라인, 고형 종양 의약품은 모두 환자들이 필요로 하는 혁신적이고 경쟁력 있는 치료제를 계속 제공하는 것을 목표로 하고 있다. 자세한 정보는 웹사이트(www.takedaoncology.com) 참조.

다케다제약(Takeda Pharmaceutical Company Limited) 개요

다케다제약(도쿄증권거래소: 4502 / 뉴욕증권거래소: TAK)은 일본에 본사를 두고 과학을 삶에 변화를 주는 의약품으로 구현하여 환자에게 보다 나은 건강과 더 밝은 미래를 가져다주기 위해 최선을 다 하고 있는 가치 중심, 연구개발 기반의 글로벌 바이오제약 회사이다. 다케다는 종양학, 희귀질환, 중추신경계 및 위장병학의 네 가지 치료 분야에 연구 개발 노력을 쏟고 있다. 또한 다케다는 플라스마 유래 치료법과 백신에 목적을 둔 연구개발 투자에 힘쓰고 있다. 또한 회사는 새로운 치료 옵션의 한계를 앞당기고 강화된 협업 연구개발 엔진과 역량을 활용하여 견고하고 다양한 파이프라인을 창조함으로써 사람들의 삶을 변화시키는 데 기여하는 혁신적인 의약품 개발에 주력하고 있다. 다케다의 직원들은 환자의 삶의 질 향상과 80여 국가에서 헬스케어 분야의 파트너들과 협력에 전념하고 있다.

자세한 정보는 웹사이트(https://www.takeda.com) 참조.

중요 통보사항

이 통보를 하는 목적의 일환으로 ‘보도자료’는 다케다제약(이하 ‘다케다’)이 이 보도자료와 관련하여 거론하거나 배포하는 이 문서 및 구두발표 자료, 문답 세션, 문서 또는 구두 자료 등을 모두 의미한다. 이 보도자료(이와 관련된 모든 구두 설명, 문답 세션 등을 포함)는 어떠한 법적 관할구역에서도 증권을 판매, 매입, 구독, 교환, 처분을 권유하거나 투표나 승인을 권유할 일체의 의도가 없다. 이 보도자료를 통해 어떠한 주식이나 증권도 대중에게 공여되지 않는다. 1933년 증권법(또는 관련 수정법이나 해당 법 면제 하에)에 따른 등록 의무를 이행하지 않은 경우 미국에서는 어떠한 증권 제안도 할 수 없다. 이 보도자료는 (이와 함께 수신자에게 제공되는 다른 정보와 함께) 수신자가 정보 목적으로만 사용한다는 조건에 따라 제공되는 것이다(어떠한 투자, 인수, 지분 처분 등 거래를 평가할 목적으로 사용되어서는 안 된다). 이러한 제한 조건을 준수하지 않을 경우 이는 관련 증권법 위반에 해당된다. 다케다가 직간접적으로 투자를 하는 회사들은 다케다와는 무관한 별도의 조직이다. 이 보도자료에서 ‘다케다’는 때로 다케다와 그 자회사들을 가리킬 때 편의상으로 사용되고 있다. 이와 마찬가지로 ‘우리’라는 표현도 자회사들과 다케다의 파트너 회사들을 지칭할 때 사용되기도 한다. 이러한 표현은 다른 적절한 표현이 없을 때 회사나 다른 회사들을 총칭할 때 쓰일 수 있다.

미래예측진술

이 보도자료와 이와 관련하여 추가로 배포되는 자료는 다케다의 미래 비즈니스 상황과 미래 위상, 추정, 예측, 목표, 플랜 등을 포함한 경영실적 등에 대한 미래예측진술과 믿음, 의견 등이 들어가 있을 수 있다. 특히 이 보도자료에는 매출, 영업이익, 조정 EBITDA, 소득세 전 이익, 다케다 소유주지분, 주당기초순이익, 상각잠식 및 기타 소득/경비, 기저매출, 기저핵심순이익마진, 기저핵심 EPS, 순부채 등에 대한 예측에 관한 언급을 포함한 다케다의 재무, 운영상의 실적에 대한 예측과 경영진의 추정이 포함되어 있다. 예를 들어(모든 경우를 다 포함하지는 않지만) “목표”, “계획”, “믿는다”, “희망한다”, “계속 그럴 것으로 추정된다”, “기대한다”, “목표한다”, “의도한다”, “그럴 것이다”, “그럴 수도 있다”, “그래야 한다”, “그럴 것으로 예상된다”, “그럴 수도 있다”, “예측한다”, “추정한다”, “현 상황을 근거로 예상한다” 등이나 이와 유사한 표현(또는 부정적인 표현)이 들어간 경우 미래예측진술로 간주된다. 이 문서에 포함되어 있는 모든 미래예측진술은 현재 다케다가 입수한 정보에 근거한 가정과 믿음에 근거한 것이다. 그러한 미래예측진술은 다케다 또는 다케다의 경영진이 미래 실적에 대해 일체의 보증을 하는 것이 아니며 알려져 있거나 알려져 있지 않은 리스크나 불확실성 등 요인을 담고 있으며, 그러한 예로는 모든 것을 담을 수는 없지만 일본, 미국, 전 세계에서의 일반적 경제 상황, 경쟁 압력과 관련 변화 상황, 법률과 규제의 변화, 제품개발 프로그램의 성공 또는 실패, 규제 당국의 결정 및 그 결정 시기, 환율의 변화, 기존 제품 및 개발 중인 제품의 안전성과 효능에 대한 클레임 및 문제 제기, 피인수 회사와의 합병 후 조직 통합 문제 등이 있으며 이들 요인은 다케다의 실적이나 성과, 실제 재무적 위상을 미래예측진술에서 언급된 미래 실적과 크게 다르게 만들 가능성이 있다. 다케다의 실적이나 성과, 재무적 위상에 영향을 미칠 수 있는 여기서 언급된 요인들과 그 밖의 요인들에 대해 보다 자세한 정보를 알고 싶으면 미국 증권거래위원회(SEC)에 제출된 20-F 양식상의 등록계출서에 들어 있는 ‘3항. 핵심정보—D. 리스크 요인’을 참조하도록 한다. 이 자료는 다케다의 웹사이트(https://www.takeda.com/investors/reports/sec-filings)나 SEC 웹사이트(www.sec.gov)에서 입수할 수 있다. 다케다 또는 다케다 경영진은 이 미래예측진술에서 언급된 예측 사항들이 정확하게 실현될 것이라는 일체의 보증을 하지 않으며 실제 실적, 성과, 재무 위상 등은 예상과 크게 다르게 나타날 수 있다. 따라서 이 보도자료를 받는 사람은 미래예측진술에 대해 지나치게 의존해서는 안 된다. 다케다는 이 보도자료에 포함된 미래예측진술이나 추후 발표할 수 있는 다른 미래예측진술에 대해 업데이트할 일체의 의무를 지지 않는다. 과거의 실적은 미래 실적을 짐작하게 하는 지표가 아니며 이 보도자료에 담긴 다케다의 실적은 미래 실적을 예상할 수 있게 하는 추정 자료나 예측을 가능케 하는 근거 자료가 될 수 없다.

비즈니스 와이어(businesswire.com) 원문 보기: https://www.businesswire.com/news/home/20200514005654/en/

[이 보도자료는 해당 기업에서 원하는 언어로 작성한 원문을 한국어로 번역한 것이다. 그러므로 번역문의 정확한 사실 확인을 위해서는 원문 대조 절차를 거쳐야 한다. 처음 작성된 원문만이 공식적인 효력을 갖는 발표로 인정되며 모든 법적 책임은 원문에 한해 유효하다.]

이 뉴스는 기업·기관·단체가 뉴스와이어를 통해 배포한 보도자료입니다. 배포 안내 >
뉴스와이어 제공